u XIXe siècle, dans le Kentucky, État sudiste, Mr Shelby, riche planteur, et son épouse, traitent leurs esclaves avec bonté. À la suite de soucis d'argent, le couple est contraint de se séparer de l'oncle Tom, leur esclave le plus dévoué, et d'un jeune garçon, Henri. La route de l'oncle Tom croise celle de la jeune fille Evangeline Saint-Clare qui incite son père à l'acheter. Mais après un court séjour chez ses nouveaux patrons, il est une nouvelle fois vendu. Commence alors une série de péripéties... Les personnages se trouvent le plus souvent contraints de fuir pour atteindre la terre libre. Eliza, son mari et son fils fuient au Canada et tombent sur la mère d’Eliza et la sœur de George qui sont aussi en fuite. Ils émigrent en Afrique pour vivre avec les autres Noirs.